諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)背后:HPV疫苗上市,艾滋預(yù)防前景“悲觀”
引言:
“人乳頭瘤病毒(HPV)與宮頸癌的關(guān)系的明確,使宮頸癌成為目前所有癌癥中唯一病因明確、唯一可以早期預(yù)防和治療、唯一可以徹底根除的癌癥。在HPV疫苗受到全球熱捧的同時(shí),HPV分型檢測(cè)的意義也隨之被提升到前所未有的高度。因?yàn)槟壳吧鲜械乃膬r(jià)和二價(jià)HPV預(yù)防性疫苗對(duì)已感染此種HPV亞型的女性毫無保護(hù)作用,而且也不能防止已接種者感染其它HPV亞型,所以接受注射前進(jìn)行HPV分型檢測(cè)就顯得尤為重要。另外,世界范圍內(nèi)不同地區(qū)人群感染的HPV型別不盡相同,中國不同省市感染的HPV型別的比率各有差異,必須通過HPV分型檢測(cè)來分析不同地區(qū)HPV感染的流行狀況,才能據(jù)此開發(fā)出有針對(duì)性的HPV病毒基因預(yù)防性疫苗。”
——轉(zhuǎn)載者按語
又是一年諾貝爾獎(jiǎng)?lì)C發(fā)季。
在10月6日首先公布的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)上,人乳頭瘤病毒(HPV)和人體免疫缺陷病毒(HIV)脫穎而出,德國人哈拉爾德?楚爾?豪森,以及法國人弗朗索瓦絲?巴爾-西諾西和呂克?蒙塔尼三人共同分享1000萬瑞典克朗獎(jiǎng)金。
較之于前兩屆諾獎(jiǎng)的“基因靶向”技術(shù)、RNA干擾技術(shù)的高精尖,病毒獲得了“青睞”。
目前唯一能防治癌癥的疫苗是HPV疫苗。但對(duì)照HPV,人類對(duì)艾滋病的研究仍未獲重大突破。隨著HIV全球感染的急劇飆升(HIV即導(dǎo)致艾滋病的病原體),加之25年來HIV疫苗研發(fā)的努力不斷遭受失敗的挫折,人類難免驚惶。此次HPV與HIV的同獲諾獎(jiǎng),或許具有某種激勵(lì)意義。
HPV的世界
在諾獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)發(fā)布的新聞公告中,這樣寫道,“拉爾德?楚爾?豪森敢于摒棄教條,他所做出的探索性工作,讓人類了解了HPV與宮頸癌的關(guān)系,促進(jìn)了針對(duì)HPV的疫苗開發(fā)”。
作為一種DNA病毒,HPV結(jié)構(gòu)簡單。它只有蛋白衣殼這一外衣和被包裹的核心構(gòu)成,沒有包膜、小型雙鏈環(huán)狀的DNA就居于核心。1949年,人們首次在電鏡下觀察到HPV顆粒的真身,它呈現(xiàn)為20面體對(duì)稱的球形,直徑約為45—55nm,是頭發(fā)絲直徑的千分之一。
根據(jù)致病力的強(qiáng)弱,HPV被分為高危和低危兩類,分類的標(biāo)志便是致癌能力。15種高危型HPV,就會(huì)導(dǎo)致高度子宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌,豪森發(fā)現(xiàn)的16和18型便赫然在列。
人類是HPV的唯一宿主,它最喜歡把家安放在人體溫暖潮濕處,因此皮膚和人體腔道的黏膜成為HPV的最愛。此外,人類與HPV過從甚密,皮膚上長“刺瘊”就與它大有干系。皮膚在感染HPV后,便會(huì)生“瘊子”——他們呈現(xiàn)為圓形、橢圓形或多角形的丘疹、肉贅,顏色為淡褐色、黃褐色。疣也是生殖器官HPV感染最常見的現(xiàn)象。
當(dāng)人體感染HPV時(shí),它先駐扎在皮膚深層的基底細(xì)胞內(nèi)。當(dāng)基底細(xì)胞逐漸向表皮細(xì)胞“演化”時(shí),HPV便神奇的策反皮膚細(xì)胞:從搭乘細(xì)胞的外來客,搖身變?yōu)榧?xì)胞的主人。HPV開動(dòng)組裝流水線,利用細(xì)胞不停復(fù)制HPV,而后通過身體直接接觸,感染下一個(gè)人。
HPV猶如細(xì)胞“間諜”,其吊詭之處在于,不像HIV或乙肝病毒那樣以殺死細(xì)胞為目標(biāo)。因此,HPV被稱之為病毒中的溫和派。2008年6月,歷時(shí)5年的《中國婦女人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌流行病學(xué)調(diào)查》結(jié)果顯示,城市、農(nóng)村婦女高危型HPV感染率分為別15.2%和14.6%,20—24歲和40—44歲兩個(gè)年齡段呈現(xiàn)感染高峰。其中,HPV
16型和18型是導(dǎo)致中國婦女患子宮頸癌的最主要原因。
在全球,每年約有50萬婦女被診斷為宮頸癌,約有28.8萬患者死亡。在國內(nèi),每年新增宮頸癌病例約13.5萬,占全球發(fā)病數(shù)量的1/3,約有8萬人因此死亡。
豪森:HPV的曲折發(fā)現(xiàn)
1936年3月11日,豪森出生于德國中西部的城市蓋爾森基興。沙爾克04(Schalke
04)足球隊(duì)便在該城。而今,這座昔日煤城又多了一位諾獎(jiǎng)得主。1960年,他畢業(yè)于杜塞爾多夫大學(xué)并獲得博士學(xué)位,走上從醫(yī)之路。早在學(xué)生期間,豪森便對(duì)傳染病和微生物學(xué)興趣濃厚。他說道:“那些難題太讓我著迷,我想知道是什么引起了傳染病?!?br/>
1972年后,36歲的他成為紐倫堡-埃爾蘭根大學(xué)病毒學(xué)教授。此時(shí),他的研究目光已觸及宮頸癌的病因?qū)W,他懷疑HPV可能是元兇。而當(dāng)時(shí),科學(xué)家普遍認(rèn)為單純皰疹病毒2型(HSV-2)能引發(fā)宮頸癌。
1977年,豪森成為弗萊堡病毒研究中心主任。不久,豪森的學(xué)生Mathias Dürst從宮頸癌標(biāo)本中成功克隆出HPV
16。研究開始變得順風(fēng)順?biāo)?,喜?bào)頻傳:HPV 16型在半數(shù)宮頸癌標(biāo)本中均被檢出;隨后發(fā)現(xiàn)的HPV
18型在17%-20%宮頸癌中能被檢測(cè)出。毋庸置疑,人乳頭瘤病毒能引起宮頸癌。
6年后,位于海德堡的德國癌癥研究中心,迎來了新一屆主任——哈拉爾德?楚爾?豪森。豪森的上任打破過去各研究機(jī)構(gòu)各自為戰(zhàn)、相互孤立的研究格局。他要求研究人員“多注重臨床、少關(guān)心小白鼠”,并與醫(yī)院開展合作研究。
越來越多的結(jié)果表明豪森論斷的正確性。1991年一項(xiàng)大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查確認(rèn)表明:HPV的確是宮頸癌的致病因子。HPV疫苗的研究隨即展開,并進(jìn)入臨床研究。
第一支防癌疫苗
預(yù)防疾病,人們首先會(huì)想起疫苗。但若提到能防治癌癥的疫苗,現(xiàn)在唯一的答案便是——HPV疫苗。
1984年,豪森在游說制藥公司研發(fā)HPV疫苗,曾吃了不少閉門羹,“公司不相信我的所言,認(rèn)為這不會(huì)帶來可觀利潤,他們還有更重要的事情等著去做”。而現(xiàn)在,人類歷史上第一種防癌疫苗已產(chǎn)業(yè)化。
2006年,宮頸癌的預(yù)防性疫苗,在經(jīng)歷長達(dá)十多年的臨床研究后,終獲美國FDA批準(zhǔn)上市。宮頸癌也由此可能成為人類通過注射疫苗、篩查和早診早治來預(yù)防,并被消除的第一個(gè)惡性腫瘤。目前,全球開發(fā)HPV疫苗的僅有默克和葛蘭素史克兩家醫(yī)藥巨頭。美國婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)(ACOG)鼓勵(lì)9到26歲女性全部注射疫苗。不過,
2006年兩家公司雖均已向中國食品藥品管理局提出了注冊(cè)申請(qǐng),目前仍在審批之中;HPV疫苗目前只在中國香港和臺(tái)灣地區(qū)上市。
人類對(duì)HPV與宮頸癌關(guān)系的研究透徹,并藉此制造的第一支癌癥疫苗,激勵(lì)著全球研究HIV科學(xué)家探瞻未知的前路,戰(zhàn)勝艾滋病的港岸或許就在某處。