自從新冠病毒感染肺炎疫情爆發(fā)以來，“核酸分子檢測”就突然變成一個(gè)僅次于“確診人數(shù)”、“醫(yī)用口罩”之后的高頻詞匯。在科普核酸分子檢測的醫(yī)學(xué)原理之前，我們先來把新冠病毒的名字捋順。從疫情爆發(fā)至今，新冠病毒已經(jīng)出現(xiàn)了四次更名了。從原來世界衛(wèi)生組織（WHO）定義的“2019-nCoV”到我國衛(wèi)健委的“NCP”，甚至到2月11日世界衛(wèi)生組織和國際病毒分類委員會(huì)（ICTV）分別就“COVID-19”和“SARS-CoV-2”出現(xiàn)病毒命名之爭。病毒還是那個(gè)病毒，只是更換了不同的馬甲，后文為便于討論，還是將其統(tǒng)稱為“新冠病毒”。

那么核酸分子檢測究竟是何方神圣？它對(duì)于新冠病毒的確診具體又起到什么作用呢？核酸分子檢測隸屬于“分子診斷”大家族，后者在全球醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用歷史已經(jīng)長達(dá)50年之久。核酸分子檢測運(yùn)用在諸如“乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)、宮頸癌（HPV）與乳腺癌篩查”等多種病毒的臨床檢測也有多年歷史了。截至2019年03月，中國分子診斷類產(chǎn)品獲取藥證數(shù)量累計(jì)達(dá)1,197項(xiàng)。所以，核酸分子檢測并非因?yàn)楸敬我咔椴疟某鰜淼囊粋€(gè)新鮮事物，而是具有扎實(shí)理論基礎(chǔ)和豐富臨床案例的醫(yī)療檢測手段。

核酸分子檢測下細(xì)分為“PCR、核酸測序、分子雜交、核酸質(zhì)譜”等四大類檢測手段，目前臨床應(yīng)用成熟度最高的是PCR法，其在分子診斷產(chǎn)品總產(chǎn)量中占比高達(dá)70%。自2020年01月27日國家衛(wèi)健委發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第四版）》至后續(xù)的《試行第七版》中，均明確將“熒光RT-PCR”和“基因測序”兩種核酸檢測方式納入針對(duì)新冠病毒的唯一確診依據(jù)。

數(shù)據(jù)來源：如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心

【以下小段可能比較枯燥，非生物班的同學(xué)可以自動(dòng)飄過哈】

那么核酸分子檢測對(duì)新冠病毒的確診原理又是什么呢？

病毒主要由遺傳物質(zhì)和蛋白質(zhì)組成，病毒的遺傳物質(zhì)就是由一個(gè)或多個(gè)核酸分子（DNA或RNA）組成的基因組。新冠狀病毒是一種RNA（核糖核酸，Ribonucleic Acid）病毒，其遺傳物質(zhì)是單鏈RNA，這是新冠狀病毒最核心最準(zhǔn)確的標(biāo)志。

在疫情初期，面對(duì)新的病原體，最先檢出的方法是NGS (next-generation sequencing)技術(shù)，即，“下一代測序技術(shù)”或稱“高通量測序技術(shù)”，并很快確定了新冠病毒的核酸序列。在病毒核酸序列確定的情況下，通過對(duì)其保守區(qū)域進(jìn)行引物探針設(shè)計(jì)及靶向PCR檢測無疑是最為簡單及快速的檢測策略。目前也有非常多的快速基因檢測技術(shù)推出，如“現(xiàn)場快速檢驗(yàn)（POCT）技術(shù)”等，整個(gè)檢測流程縮短很長時(shí)間，有報(bào)道稱最快可以節(jié)約3-4小時(shí)。相較熒光實(shí)時(shí)定量RT-PCR技術(shù)相比，一體化現(xiàn)場快速檢測確實(shí)便攜、操作簡單，但是如果過于強(qiáng)調(diào)其“快速”的特性，其靈敏度可能受影響。在現(xiàn)有條件下，時(shí)間的縮短可能會(huì)帶來一定程度的靈敏度的犧牲。從技術(shù)的角度看，在靈敏度和特異性的平衡上，相比較一些快速檢測方法，目前平衡的最好的仍是熒光實(shí)時(shí)定量RT-PCR檢測技術(shù)。從過往的重大疫情來看，無論是西非埃博拉病毒、甲流還是中東呼吸綜合征，熒光實(shí)時(shí)定量RT-PCR仍是國家首推的檢測手段。

目前新冠病毒核酸檢測針對(duì)的位點(diǎn)主要包含病毒基因組中三段保守基因序列作為檢測靶標(biāo)，即，“開放讀碼框1ab（Open reading frame 1ab，ORF1ab）、核殼蛋白（Nucleocapsid protein，N）基因、包膜蛋白(Envelop，E)基因”等。據(jù)國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎實(shí)驗(yàn)室檢測技術(shù)指南（第四版）》，在實(shí)驗(yàn)室要確認(rèn)一個(gè)病例為陽性，需滿足同一份標(biāo)本中新冠病毒的ORF1ab及N基因2個(gè)靶標(biāo)特異性實(shí)時(shí)熒光RT-PCR檢測結(jié)果均為陽性。如受實(shí)驗(yàn)室檢測試劑盒限制，只能做一個(gè)靶標(biāo)的檢測的話，應(yīng)至少針對(duì)新冠病毒最為保守及特異的ORF1ab區(qū)域進(jìn)行檢測。

近一個(gè)月來，不斷有網(wǎng)媒曝出關(guān)于“核酸分子檢測假陰性”的相關(guān)報(bào)道。不可否認(rèn)，就各網(wǎng)媒所引述的代表性醫(yī)院提供的臨床數(shù)據(jù)來看，對(duì)疑似病例的核酸分子檢測假陰性比例確實(shí)不低。對(duì)于真是新冠病毒感染的病人，鼻咽拭子核酸檢測的陽性率也只有不超過60%。因此，國內(nèi)醫(yī)療學(xué)術(shù)界開始掀起關(guān)于“核酸分子檢測與傳統(tǒng)CT檢測誰才是新冠病毒檢測金標(biāo)準(zhǔn)”的論戰(zhàn)。

最近，武漢同濟(jì)醫(yī)院對(duì)2020年1月6日至2月6日期間武漢地區(qū)累計(jì)1,014個(gè)同時(shí)進(jìn)行核酸分子檢測和胸部CT檢測的病例進(jìn)行回顧性研究，對(duì)比結(jié)果如下：

1、 本次研究系以核酸分子檢測為參考標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估胸部CT對(duì)新冠病毒的治療價(jià)值。在所采集的病例樣本中，已排除兩種檢測手段間隔超過7天的病例。

2、 在核酸分子檢測樣本采集方面，因新冠肺炎屬于下呼吸道感染，以“深部咳痰、支氣管肺泡灌洗液”等下呼吸道樣本為檢測首選。但又因患者多為干咳，加之疫情初期出于對(duì)醫(yī)護(hù)人員的安全性保護(hù)考慮，本階段內(nèi)多采集“鼻咽拭子、口咽拭子”等上呼吸道樣本進(jìn)行檢測。

3、 在樣本總數(shù)中，核酸分子檢測呈陽性的比例達(dá)59%，而胸部CT檢測呈陽性的比例達(dá)88%。在核酸分子檢測呈陰性的樣本中，再用胸部CT檢測呈陽性的比例達(dá)75%。

4、 在檢測手段敏感性對(duì)比方面，在核酸分子檢測呈陽性的樣本中，再用胸部CT檢測呈陽性的比例達(dá)97%（95％CI：95-98％）。這就意味著，胸部CT檢測的敏感性較高，漏診率僅為3%。

5、 在檢測手段特異性對(duì)比方面，以核酸檢測結(jié)果為參考，在對(duì)樣本的胸部CT檢測中，特異性為25%（95%CI：22-30%）、準(zhǔn)確性為68%（95%CI ：65-70%）。這就意味著，在胸部CT檢測呈現(xiàn)陽性的樣本中，僅有25%的樣本是真正確診的新冠肺炎病例，而有75%的樣本系由其它疾病引發(fā)的肺炎，誤診率較高。

綜上，兩種檢測手段的對(duì)比結(jié)論是：核酸分子檢測（以鼻咽拭子為檢測樣本）敏感性差、特異性好、容易漏診。胸部CT檢測敏感性好、特異性差、容易誤診。

胸部CT征像及其組合有助于臨床醫(yī)師判斷肺炎致病原的大方向，如細(xì)菌性肺炎、病毒性肺炎等。如果CT上有相對(duì)特異性的征像，有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師結(jié)合患者流行病學(xué)史、免疫狀態(tài)和臨床表現(xiàn)不難一眼“猜出”致病原。但是影像學(xué)診斷領(lǐng)域有句老話叫做“同病異影，異病同影”，就以病毒性肺炎而論，其致病原可以是流感、腺病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒等等，而混合感染更增加了僅從CT推論致病原的難度，對(duì)于基層或者非?？漆t(yī)師準(zhǔn)確度更低。對(duì)于傳染性很強(qiáng)的新冠狀病毒，如果將CT表現(xiàn)作為確診標(biāo)準(zhǔn)，就會(huì)存在將流感等其他病毒性肺炎誤判為新冠狀病毒肺炎的風(fēng)險(xiǎn)。而如果將這些患者當(dāng)作確診病例與真正的新冠病毒肺炎患者收入同一個(gè)病房治療，則可能存在被傳染風(fēng)險(xiǎn)。

在胸部CT檢測的效率方面看，在實(shí)際臨床中每名新冠肺炎患者約2-4天要復(fù)查一次胸部CT，每次胸部CT需拍約300張照片。加上疑似病患、密切接觸者等人群的篩查，每天新產(chǎn)生的海量CT影像，對(duì)一線影像科醫(yī)生而言，是巨大的工作壓力。據(jù)如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心監(jiān)測，在疫情爆發(fā)初中期，武漢市部分定點(diǎn)醫(yī)院全院一天胸部CT量曾超過1,000例。如按照上述模型估算，則意味著一個(gè)影像科醫(yī)生一天要看完約30萬張照片?，F(xiàn)階段在國內(nèi)三甲醫(yī)院中，利用AI輔助CT影像閱片的普及率還很低，主要還是憑醫(yī)生肉眼辨別影像，而低級(jí)別的醫(yī)院更甚。在不考慮實(shí)際工作負(fù)荷對(duì)作業(yè)效率影響的前提下，醫(yī)生對(duì)每個(gè)病例的閱片耗時(shí)至少都要在5-15分鐘。因此，CT檢測對(duì)醫(yī)生人力占用量較大，且存在誤診風(fēng)險(xiǎn)。

因此，在2020年02月17日國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，國內(nèi)醫(yī)學(xué)界權(quán)威專家表示“目前核酸分子檢測還是確診新冠肺炎的金標(biāo)準(zhǔn)，只有通過核酸分子檢測呈陽性，才能最終確診。但是，胸部CT仍是新冠肺炎臨床診斷的重要的綜合性依據(jù)”。

疫情期間，不斷有網(wǎng)媒曝出關(guān)于核酸分子檢測“假陰性”的案例。其中，被舉的較多的包括：武漢市中心醫(yī)院眼科醫(yī)生李文亮生前用核酸分子檢測了三次，最后一次才確診陽性；杭州某病例連續(xù)檢查七次，最后一次才確診陽性。因此，不斷有網(wǎng)友質(zhì)疑，不都說核酸分子檢測是新冠病毒檢測金標(biāo)準(zhǔn)嗎？為何還會(huì)出現(xiàn)“假陰性”呢？

如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心在本次采訪中獲悉，核酸分子對(duì)新冠病毒的檢測流程分別包括了“樣本采集、樣本包裝、樣本運(yùn)輸、樣本滅活、病毒核酸提取、qPCR檢測、報(bào)告呈送”等七個(gè)環(huán)節(jié)，上述每個(gè)環(huán)節(jié)的操作不規(guī)范均會(huì)不同程度地影響最終檢測結(jié)果出現(xiàn)假陰性。下面我們將逐個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行拆解分析：

【生物班的同學(xué)注意了，以下是必考題】

1、 在樣本采樣環(huán)節(jié)：樣本采集是核酸檢測的第一個(gè)環(huán)節(jié)，樣本采集的規(guī)范性及所采集樣本的有效病毒載量均直接影響后續(xù)的檢測結(jié)果。新冠病毒屬于下呼吸道疾病，因此諸如“肺組織、深部咳痰、支氣管肺泡灌洗液（BALF）”等下呼吸道樣本是檢測首選。但由于新冠肺炎患者多為干咳，深度咳痰較少，加之新冠病毒極具感染性，為充分保護(hù)醫(yī)護(hù)人員人身安全等多方面原因，導(dǎo)致在實(shí)際臨床中所采集的多以“鼻咽拭子、口咽拭子、鼻拭子”等上呼吸道樣本為主。從實(shí)際臨床數(shù)據(jù)來看，各類樣本在核酸分子檢測過程中的準(zhǔn)確率分別為：肺組織（金標(biāo)準(zhǔn)） > 支氣管肺泡灌洗液（BALF） > 抽吸痰或咳痰 > 鼻咽拭子或口咽拭子 > 鼻拭子。據(jù)四川大學(xué)華西醫(yī)院對(duì)15個(gè)病例分別用“鼻咽拭子”和“深部咳痰”兩類樣本進(jìn)行核酸分子檢測結(jié)果顯示，用深部咳痰樣本檢測陽性率達(dá)86.6%，而用鼻咽拭子樣本檢測陽性率僅66.6%。

另外，不同的采樣工具及樣本保存工具也會(huì)直接影響最終的病毒核酸檢出率。在四川大學(xué)華西醫(yī)院的樣本對(duì)比檢測實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，用“帶病毒保存液的植絨拭子（p＜0.05）”所采集的樣本在最終病毒核酸的檢出率指標(biāo)上明顯高于“無病毒保存液的普通棉簽拭子”。

2、 在樣本包裝及運(yùn)輸環(huán)節(jié)：據(jù)國家規(guī)定，在對(duì)病毒樣本的包裝及運(yùn)輸條件必須嚴(yán)格遵循國家CDC標(biāo)準(zhǔn)，否則將出現(xiàn)樣本失效的風(fēng)險(xiǎn)。

3、 在樣本滅活環(huán)節(jié)：由于新冠病毒極具傳染性，出于對(duì)檢測人員的安全防護(hù)考慮，所有的樣本在核酸提取之前都需要進(jìn)行56℃（水浴/干?。?、30分鐘的滅活處理。而新冠病毒是RNA病毒，滅活環(huán)節(jié)的操作將在一定程度上造成病毒核酸的降解，影響后續(xù)核酸提取的得率和質(zhì)量，進(jìn)而影響下游檢測鑒定結(jié)果。

4、 在核酸提取環(huán)節(jié)：制備基因組RNA是進(jìn)行基因結(jié)構(gòu)和功能研究的重要步驟，通常要求得到的片段的長度不小于100-200kb。在RNA提取過程中應(yīng)盡量避免使RNA斷裂和降解的各種因素，以保證RNA的完整性。常見方式包括：CTAB法、磁珠法、超聲波法、研磨法、凍融法、異硫氰酸胍法、堿裂解法、酶法等。但疫情期間送檢樣本多以咽拭子為主，極少量痰液，這種分泌物與痰液的共同特點(diǎn)是有黏度、蛋白多、不易液化，處理困難。不同的病毒核酸提取方法因其提取產(chǎn)物濃度、純度的差別以及對(duì)RNA的保護(hù)程度不同，將在一定程度上影響病毒核酸尤其是臨界陽性樣本的核酸檢出。

5、 在qPCR檢測環(huán)節(jié)：所謂的qPCR也就是“熒光實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)”，客觀地說，該技術(shù)誕生于1996年，發(fā)展至今技術(shù)非常成熟，檢測靈敏度可低至1個(gè)拷貝，是當(dāng)今應(yīng)用于臨床的最先進(jìn)的核酸分子診斷技術(shù)之一。但由于不同廠家、不同品牌產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中所采用的試劑盒原料、探針引物、質(zhì)控手段等方面存在差異，也將體現(xiàn)到最終檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性方面。目前，臨床在用的不同廠家熒光雙位點(diǎn)定量PCR試劑盒普遍對(duì)于新冠病毒“N蛋白基因”的擴(kuò)增敏感性高于“ORF1ab檢測”，可能導(dǎo)致部分病毒含量較低的樣本檢測結(jié)果為單通道陽性。此外，由于“N基因”在新冠病毒的核酸序列中，其保守程度不及“ORF1ab”，故可能存在不同冠狀病毒間有一定的交叉，導(dǎo)致N基因擴(kuò)增陽性而ORF1ab陰性。

面對(duì)洶涌的疫情，國家藥品監(jiān)督管理局在2020年1月下旬便正式開啟了“醫(yī)療器械注冊(cè)應(yīng)急審批通道”（下簡稱“綠色通道”），并規(guī)定核酸分子檢測試劑在疫情期間可以免臨床試驗(yàn)，先上市后補(bǔ)充臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，審批有效期為一年。獲批后，核酸分子檢測試劑盒即可進(jìn)入各地醫(yī)院和逐步開放的第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所進(jìn)行核酸檢測，對(duì)疾病預(yù)防控制中心的患病人群篩查工作形成有力補(bǔ)充。截至2020年03月27日，通過國家藥監(jiān)局應(yīng)急審批的新冠病毒檢測產(chǎn)品共23個(gè)，其中包括核酸分子檢測試劑盒15個(gè)，抗體檢測試劑盒8個(gè)。

由于正常情況下核酸分子試劑盒從研發(fā)到臨床試驗(yàn)到獲取藥證需要3-5年，加上近段時(shí)間的“假陰性”事件，不免讓部分國民質(zhì)疑在綠色通道快速審批機(jī)制下，是否會(huì)在一定程度上耗損了試劑盒的檢測準(zhǔn)確性。

對(duì)此，如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心在本次采訪中獲悉，“所謂的3-5年并非絕對(duì)的硬性指標(biāo)，有些是因?yàn)樗幈O(jiān)機(jī)構(gòu)為確保在審產(chǎn)品品質(zhì)的穩(wěn)定性及臨床效果的準(zhǔn)確性，從嚴(yán)審批所以審批耗時(shí)較長。送審產(chǎn)品要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，首先要進(jìn)行倫理驗(yàn)證。沒有醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，是不允許進(jìn)行臨床試驗(yàn)的。常規(guī)情況下，醫(yī)院會(huì)視送藥品的具體應(yīng)用情況，在藥品送審后的1-6個(gè)月后才召開倫理討論會(huì)。但由于本次疫情的特殊性，我們的試劑產(chǎn)品送到廣東省第二人民醫(yī)院和第八人民醫(yī)院之后，1-2天后醫(yī)院專家組即召開倫理討論會(huì)，所以很快就通過了。另外在臨床試驗(yàn)階段中，正常情況下是需要花費(fèi)一段時(shí)間對(duì)試驗(yàn)樣本進(jìn)行精選，以充分確保試驗(yàn)的可靠性，但由于本次新冠肺炎陽性樣本多集中在國家疾控中心，樣本可靠性較高，因此本次在臨床試驗(yàn)階段節(jié)約了不少時(shí)間?！惫軉讨斜硎尽?/p>

“另外，因?yàn)槲覀儗Ｗ⒂诤怂岱肿釉\斷領(lǐng)域20年，做事情還是比較謹(jǐn)慎，為確保產(chǎn)品的可靠性和質(zhì)量的穩(wěn)定性，我們前期進(jìn)行了近1個(gè)月的臨床試驗(yàn)，順利完成后才上報(bào)廣東省藥監(jiān)局，后者2-3個(gè)工作日就審批通過并遞送國家藥監(jiān)局。因?yàn)槲覀兲崴蛧宜幈O(jiān)局的時(shí)間較晚了些，而且前面已經(jīng)有其它品牌已經(jīng)通過綠色通道審批并投放市場使用，因此國家局的審批流程就又延遲了一些?！惫軉讨型瑫r(shí)表示。

2020年2月8日，在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開的新聞發(fā)布會(huì)上，國家藥監(jiān)局器械注冊(cè)司相關(guān)負(fù)責(zé)人在對(duì)有關(guān)核酸檢測試劑有效性的質(zhì)疑作出回應(yīng)時(shí)表示，已批準(zhǔn)的產(chǎn)品都有相應(yīng)的臨床使用實(shí)驗(yàn)，完成了產(chǎn)品的注冊(cè)檢驗(yàn)，質(zhì)量管理體系檢查，提交了臨床評(píng)價(jià)資料和相應(yīng)的研究資料，經(jīng)過嚴(yán)格的審批程序。相關(guān)資料表明，產(chǎn)品性能能夠達(dá)到技術(shù)要求的規(guī)定，產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可靠性可以得到保障。

管喬中向如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心補(bǔ)充：“這次疫情，我們國家彰顯出非常好的三點(diǎn)。一個(gè)是原則性，就是首先要治病救人，在對(duì)應(yīng)急申報(bào)藥品及醫(yī)療器械的審查還是嚴(yán)格遵從標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范執(zhí)行，一點(diǎn)不放松?，F(xiàn)在在中國做一個(gè)臨床檢驗(yàn)的難度要比西方甚至比美國都要難得多。在西方很多國家檢測試劑盒都不需要臨床申報(bào)那么長時(shí)間，甚至不需要注冊(cè)，而是由檢驗(yàn)部門自行判斷所申報(bào)產(chǎn)品的質(zhì)量并對(duì)其檢驗(yàn)結(jié)果負(fù)責(zé)即可；二是眾志成城，國難當(dāng)前全國上下都愿意聽從黨的指揮，相關(guān)政府部門也不會(huì)官僚主義和形式主義。相比美國本次抗疫的表現(xiàn)，那簡直是讓全世界國家大跌眼鏡。三是分子診斷技術(shù)的普及，這次之所以有那么多家企業(yè)快遞響應(yīng)國家號(hào)召踴躍申報(bào)，主要是分子診斷技術(shù)發(fā)展成熟并且深入人心。相較美國，分子診斷試劑的產(chǎn)研主要集中在2-3個(gè)大藥廠手中，應(yīng)急反應(yīng)速度遠(yuǎn)不及中國。作為中國人，我們都覺得非常自豪?！?/p>

如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心在本次采訪中獲悉，在本次疫情中，凱普生物用于開發(fā)“新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）”和“新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸測定試劑盒（Sanger測序法）”兩款產(chǎn)品的整體耗時(shí)僅9天。在香港大學(xué)與汕頭大學(xué)的P3實(shí)驗(yàn)室（Physical containment 3，即，生物安全防護(hù)三級(jí)實(shí)驗(yàn)室）中，通過將公司產(chǎn)品與已獲得國家藥監(jiān)局綠色審批的3個(gè)友商品牌產(chǎn)品對(duì)比發(fā)現(xiàn)，公司產(chǎn)品分別在“靈敏性、特異性、檢出效率”等衡量新冠病毒核酸檢測試劑盒質(zhì)量的核心指標(biāo)上超出友商1-2個(gè)數(shù)量級(jí)。

“公司產(chǎn)品可以在病毒有效載量較低的樣本中，快速準(zhǔn)確地完成最終檢測。而所對(duì)比的友商產(chǎn)品如要達(dá)到同樣的檢測效果，則需要所采集樣本的有效病毒載量比公司產(chǎn)品所使用樣本多1-2個(gè)數(shù)量級(jí)，故其檢出效率自然也低于公司產(chǎn)品。因此，公司的產(chǎn)品更適合國內(nèi)外新冠肺炎疫情中多數(shù)患者因干咳癥狀而較難采集到諸如‘深部咳痰、支氣管肺泡灌洗液’等有效病毒載量較豐富的下呼吸道樣本的尷尬局面。”管喬中表示。

而作為一家專注核酸分子檢測領(lǐng)域從業(yè)20年的老牌生物醫(yī)藥企業(yè)，其過往累計(jì)的豐富研、產(chǎn)、臨床經(jīng)驗(yàn)均對(duì)本次新冠病毒試劑盒的開發(fā)周期和產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)揮至關(guān)重要的作用。

“我們目前擁有全球最全的HPV產(chǎn)品系列，累計(jì)檢測數(shù)量位列全球前列。除HPV外，我們?cè)凇车阑驒z測、遺傳病基因檢測、惡性腫瘤基因檢測’等領(lǐng)域也頗有建樹，形成了豐富的基因檢測產(chǎn)品矩陣。另外，我們?cè)?003年非典疫情中的抗疫經(jīng)驗(yàn)以及我們對(duì)核心供應(yīng)商和核心原材料的嚴(yán)格遴選機(jī)制等，這些都對(duì)我們本次開發(fā)新冠病毒試劑盒發(fā)揮了巨大作用?！惫軉讨斜硎尽?/p>

在“三個(gè)凱普”的發(fā)展戰(zhàn)略框架下，并結(jié)合“平臺(tái) + 試劑 + 服務(wù)”的落地經(jīng)營模式，2012年，公司在香港設(shè)立了代表香港頂尖水平的“香港分子病理檢驗(yàn)中心有限公司”，并陸續(xù)在“北京、上海、廣州、武漢、西安、成都、重慶、長沙、鄭州、昆明”等地增設(shè)累計(jì)20家分子醫(yī)學(xué)檢測中心，形成全國覆蓋的醫(yī)檢服務(wù)網(wǎng)絡(luò)。目前，凱普醫(yī)檢網(wǎng)絡(luò)可開展涵蓋“感染性疾病、遺傳疾病、腫瘤”等逾100項(xiàng)核酸分子檢測。

“本次疫情期間，凱普醫(yī)檢集團(tuán)旗下‘武漢、北京、廣州、重慶、西安、南昌、濟(jì)南、昆明、鄭州、成都、太原’等11家檢驗(yàn)所參加了2020年1月份在全國及上海舉辦的新冠病毒核酸分子檢測試劑盒質(zhì)量測評(píng)中，全部測評(píng)通過。同時(shí)，被當(dāng)?shù)厥≌笆姓付榭砷_展新冠病毒肺炎疑似病例檢測及當(dāng)?shù)仄髽I(yè)復(fù)工檢測的定點(diǎn)機(jī)構(gòu)。截至目前，我們?nèi)珖t(yī)檢中心累計(jì)完成對(duì)新冠病毒肺炎疑似病例檢測約40萬人份?！惫軉讨斜硎?。

在黨的指揮下，全國上下眾志成城，歷經(jīng)3個(gè)月抗疫，國內(nèi)疫情情況趨于穩(wěn)定。據(jù)如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心監(jiān)測，截至2020年03月31日24時(shí)，全國31個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)現(xiàn)有新冠肺炎確診人數(shù)為2,004例，現(xiàn)有疑似病例466例。其中，境外輸入病例同期全國占比分別達(dá)34.5%、98.3%。全國新冠肺炎確診患者整體治愈率達(dá)93.5%，累計(jì)死亡率為4.1%。

數(shù)據(jù)來源：國家衛(wèi)健委、如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心

在全球方面，因各國對(duì)本次新冠肺炎疫情的控制方式及重視程度差異，全球主要國家現(xiàn)正處在疫情爆發(fā)期，防控“拐點(diǎn)”還遠(yuǎn)未顯現(xiàn)。據(jù)如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心監(jiān)測，截至北京時(shí)間2020年04月01日18時(shí)，中國以外地區(qū)新冠肺炎累計(jì)確診病例達(dá)767,892例，累計(jì)死亡病例達(dá)38,711例，分別是中國同期的9.29倍和11.66倍，累計(jì)治愈率僅13.1%，累計(jì)死亡率達(dá)5.04%。單國累計(jì)確診“破千”的有24個(gè)國家，2019年目標(biāo)國總?cè)丝跀?shù)累計(jì)達(dá)29.41億人，同期全球人口占比達(dá)38.8%；單國累計(jì)確診“破萬”的有10個(gè)國家，均為歐美發(fā)達(dá)國家，2019年目標(biāo)國總?cè)丝跀?shù)累計(jì)達(dá)7.66億人，同期全球人口占比達(dá)10.1%。在排除各國疫情防控治理手段差異性對(duì)疫情蔓延影響的前提下，借鑒中國同周期內(nèi)的疫情數(shù)據(jù)增長趨勢，全球疫情發(fā)展態(tài)勢著實(shí)讓人倒吸一口冷氣。

面對(duì)洶涌的海外疫情態(tài)勢，凱普也全面積極著手自主品牌產(chǎn)品“出?！钡膽?zhàn)略部署。

“在疫情爆發(fā)初期，我們首先是聚焦在國內(nèi)，國內(nèi)的問題就是我們自己人的問題。再加上早期的時(shí)候國際社會(huì)對(duì)中國存在那么多的誤解、污蔑、圍攻，那么就更加要求我們先把中國的事情做好。做好了，就算是對(duì)世界最大的貢獻(xiàn)了?，F(xiàn)在中國的疫情防控局面也基本處于穩(wěn)定狀態(tài)，但病毒是不分國界、身份和地位的?？吹绞澜邕€有那么多國家處于水深火熱之中，那么我們自然也應(yīng)該彰顯我們大國的風(fēng)范，展現(xiàn)大國的擔(dān)當(dāng)，騰出手來增產(chǎn)增量積極援助國際社會(huì)。

目前，公司自主研發(fā)的‘新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒產(chǎn)品（熒光PCR法）’產(chǎn)品已拿到歐盟的CE認(rèn)證，同時(shí)諸如“世界衛(wèi)生組織的EUL認(rèn)證”及全球其它多個(gè)國家的認(rèn)證也均處于申辦階段?，F(xiàn)階段，包括‘美國、法國、西班牙、匈牙利、日本、阿根廷、印尼’等很多國家分別通過官方、半官方或者是中間商等渠道找到我們尋求合作。當(dāng)然我們也不會(huì)隨便答應(yīng)，還是需要對(duì)需求方自身在生物基因領(lǐng)域的專業(yè)基礎(chǔ)有一定要求，不然我們也擔(dān)心會(huì)影響我們產(chǎn)品在海外的檢測效果。

另外，公司已將實(shí)驗(yàn)性小批量的‘新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒產(chǎn)品（熒光PCR法）’產(chǎn)品出口至包括‘美國、德國、意大利、伊朗’等在內(nèi)的全球40多個(gè)國家，產(chǎn)品質(zhì)量得到用戶的一致肯定。其中，匈牙利‘國家創(chuàng)新科技部國務(wù)秘書BALAZS GAZSO 博士’，代表匈牙利政府特地回復(fù)感謝信，感謝廣東政府及凱普對(duì)當(dāng)?shù)胤酪呓o予的支持和幫助，并表示將大量增加采購訂單。

由于新冠肺炎核酸診斷試劑盒屬于生物基因產(chǎn)品，它的出口并不像傳統(tǒng)外貿(mào)，這個(gè)過程會(huì)比較復(fù)雜，它涉及到‘外交、外貿(mào)、物流、國家生物安全’等諸多方面，因此我們這個(gè)階段也積極地在跟‘衛(wèi)健委、藥監(jiān)局、臨檢中心、外事部門、商務(wù)部’進(jìn)行溝通。同時(shí)，也希望國家能有一些明示性和指導(dǎo)性的意見給到我們，我們還是遵循以國家根本利益為優(yōu)先，積極配合黨和國家的統(tǒng)籌安排?！惫軉讨袑?duì)如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心表示。

如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心在本次采訪中了解到，得益于過去20年來在分子診斷領(lǐng)域深厚的研、產(chǎn)、臨床積淀，在抗疫“上半場”中，凱普生物捷報(bào)頻傳，分別在“新冠病毒核酸檢測試劑盒、聯(lián)合核酸檢測試劑盒、全國醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)網(wǎng)絡(luò)、‘氯喹’系列消毒防護(hù)用品”等四個(gè)方面均頗有建樹。

圖表 11   疫情期間凱普生物所取得的相關(guān)成果

數(shù)據(jù)來源：如壹產(chǎn)業(yè)數(shù)據(jù)中心

在新冠病毒核酸檢測試劑盒方面，公司僅花了9天時(shí)間，集合了香港、廣州上海、潮州四地的可研力量，在開發(fā)出的6個(gè)備選試劑盒中進(jìn)行優(yōu)選，并最終形成“新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）”和“新型冠狀病毒核酸測定試劑盒（Sanger測序法）”兩款產(chǎn)品。兩款產(chǎn)品在國家及省疾控中心的抽檢中，檢測陽性率復(fù)診合格率達(dá)到100%，目前“新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）”產(chǎn)品已獲得歐盟CE認(rèn)證，同時(shí)諸如“世界衛(wèi)生組織的EUL認(rèn)證”及全球其它多個(gè)國家的認(rèn)證也均處于申辦階段。另外，公司已將實(shí)驗(yàn)性小批量的“新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）”產(chǎn)品出口至包括‘美國、德國、意大利、伊朗’等在內(nèi)的全球40多個(gè)國家，產(chǎn)品質(zhì)量得到用戶的一致肯定。相關(guān)認(rèn)證獲取后，公司將逐步實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的規(guī)模化出口。

在聯(lián)合核酸檢測試劑盒方面，公司預(yù)判在全球本次疫情過后應(yīng)該還會(huì)有不同程度的“小殘余”，加上“甲型流感病毒、乙型流感病毒”屬于常見的傳染性疾病，故公司著手開發(fā)一款集合“甲流、乙流、新冠”等病毒檢測特點(diǎn)的“新冠病毒COVID-19、甲型流感(FluA)及乙型流感(FluB)聯(lián)合核酸檢測試劑盒(熒光PCR法)”。公司將其定位為常態(tài)化的產(chǎn)品，具有更高的臨床實(shí)用價(jià)值。目前，該款產(chǎn)品已處于歐盟 CE 認(rèn)證辦理階段。相關(guān)認(rèn)證獲取后，公司將逐步實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的規(guī)模化出口。

在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)網(wǎng)絡(luò)方面，歷經(jīng)近10年的努力，公司構(gòu)建起覆蓋全國20座城市的分子醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，其中有11家檢驗(yàn)所被當(dāng)?shù)厥≌笆姓付榭砷_展新冠病毒肺炎疑似病例檢測及當(dāng)?shù)仄髽I(yè)復(fù)工檢測的定點(diǎn)機(jī)構(gòu)。截至目前，我們?nèi)珖t(yī)檢中心累計(jì)完成對(duì)新冠病毒肺炎疑似病例檢測約40萬人份。

在“氯喹”系列消毒防護(hù)用品方面，公司專注研發(fā)氯喹已有8年，利用氯喹所開發(fā)的新一代HPV產(chǎn)品亦于2019年11月獲得國家發(fā)明專利。在該產(chǎn)品的二期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，氯喹對(duì)新冠病毒有明顯的抑制作用。因此，公司現(xiàn)已分別在廣州、潮州兩地增設(shè)兩家子公司，專注于包括“漱口水、洗手液、鼻腔噴霧、防護(hù)手套”等氯喹系列消毒防護(hù)用品的生產(chǎn)。相關(guān)的生產(chǎn)條件已具備，下一階段可實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)。

（左1：凱普生物總裁管喬中；左2：如壹投顧總經(jīng)理袁偉斌）