一、什么是阿爾茨海默??？

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Disease，英文簡稱AD）是一種中樞神經系統(tǒng)變性病，是老年期癡呆最常見的一種類型。是一種起病隱襲、呈進行性發(fā)展的神經系統(tǒng)退行性疾病，臨床特征主要為記憶力減退、認知障礙、精神行為異常和社會生活功能減退。

約5%的病例發(fā)生在65歲以前，稱為早發(fā)型AD；絕大部分發(fā)生在65歲以后，為晚發(fā)型AD。在癥狀明顯表現(xiàn)前，AD有長達15~25年的進展期，這期間患者的大腦中發(fā)生著Aβ蛋白沉積及Tau蛋白纖維纏結等病理變化，在臨床上逐漸表現(xiàn)為記憶力減退、認知障礙和日常生活相關行為損害。一旦確診AD，將會極大地降低患者及其親屬的生活質量，也會為其家庭帶來沉重的經濟負擔。 阿爾茨海默病嚴重影響身體健康、社交、職業(yè)與生活功能，已經成為嚴重的醫(yī)療衛(wèi)生和社會問題。

二、流行學現(xiàn)狀

流行病學調查顯示，阿爾茨海默病在65歲以上的老年人群中的患病率在發(fā)達國家約為4%~8%；我國學者賈建平教授團隊研究報道約為3%~7%^[1-2]。據統(tǒng)計，2020年我國60歲以上老年人口總數已達2.6億^[3]，其中輕度認知障礙患者有3887萬，阿爾茨海默病患者達到983萬^[4]。隨著人口老齡化程度加深，認知障礙相關疾病呈現(xiàn)高發(fā)態(tài)勢，早期發(fā)現(xiàn)和預防阿爾茨海默病已成為我國醫(yī)療衛(wèi)生保健的關鍵舉措，也是個人和家庭應當及早付諸實踐的腦健康理念。

三、哪些因素會影響阿爾茨海默病發(fā)生？

AD在臨床前期難以發(fā)現(xiàn)和識別，確診后主要為對癥治療，暫無特效藥，因此其早期評估、診斷及預防至關重要。遺傳因素、環(huán)境因素、吸煙飲酒等生活方式、心腦血管等基礎疾病及年齡增長均為AD發(fā)生進展的危險因素，其中60~80%的風險由遺傳因素解釋^[5]。近日，西班牙圣十字圣保羅醫(yī)院的研究團隊在《Nature Medicine》上發(fā)表了一篇重要論文（IF82.9），揭示了攜帶兩個APOE ε4等位基因對個體罹患阿爾茨海默病 (AD) 起到的獨特作用^[6]。研究結果表明，APOE ε4等位基因不僅是阿爾茨海默病的風險基因，更應被視為一種致病基因。

圖片來源：Nature Medicine

四、APOE基因與阿爾茨海默病有什么關系？

人類APOE基因位于19號染色體上，編碼載脂蛋白E。這是一種參與膽固醇轉運和代謝的脂質結合蛋白，影響突觸可塑性、神經元纖維再生及Aβ蛋白降解與沉積等神經生理過程^[7]。APOE基因的兩個功能性SNP rs429358（c.388T>C，Cys130Arg）和rs7412（c.526C>T，Arg176Cys）構成3種單倍型，分別是E2（rs429358T-rs7412T）、E3（rs429358T-rs7412C）、E4（rs429358C-rs7412C）。由三種單倍型構成6種不同的基因型（E2/E2、E3/E3、E4/E4、E2/E3、E2/E4和E3/E4）。

APOE4純合子是一種獨特的、由基因決定的AD形式，這對公共衛(wèi)生、攜帶者的遺傳咨詢和未來的研究方向具有重要意義。人群中進行APOE4基因檢測的篩查將會對AD的防治起到很大的作用，并有助于更有效地針對基因定義的患者群體定制治療干預。

五、如何知曉是否攜帶致病基因？

凱普APOE基因分型檢測幫您解開謎團！該產品基于熒光PCR技術（熔解曲線法）進行基因分型，檢測APOE基因rs429358和rs7412位點的多態(tài)性，可為臨床醫(yī)生評估AD的發(fā)生風險和進展提供參考，幫助患者及其家屬了解家族性AD患病風險和遺傳風險。

1、產品名稱

APOE和SLCO1B1基因多態(tài)性檢測試劑盒（熒光PCR熔解曲線法）

2、檢測基因

APOE基因 (rs429358和rs7412位點)

3、檢測方法

熒光PCR-熔解曲線法

4、樣本類型

靜脈全血、基因組DNA

5、適用人群

① 有認知障礙表現(xiàn)需要進行危險分層的人群；

② 疑似患有阿爾茨海默病及相關認知障礙疾病的人群；

③ 具有阿爾茨海默病家族史的高風險人群；

④ 關注神經認知疾病和腦健康的人群。

參考文獻：

[1]賈建平，陳生弟.神經病學（第8版）.人民衛(wèi)生出版社，2018：265-270.

[2]賈建平，中國癡呆與認知障礙診治指南（2015版）.人民衛(wèi)生出版社，2016.

[3]https://population.un.org/wpp/Publications/Files/WPP2019_Volume-I_Comprehensive-Tables.pdf

[4]Jia L, Du Y, Chu L, Zhang Z, et al. Prevalence, risk factors, and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China: a cross-sectional study. Lancet Public Health. 2020 Dec;5(12):e661-e671.

[5]Scheltens P, et al. Alzheimer’s disease. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):505-17. Doi: 10.1016/S0140-6736(15)01124-1.

[6]Fortea, J., Pegueroles, J., Alcolea, D. et al. APOE4 homozygozity represents a distinct genetic form of Alzheimer’s disease. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02931-w

[7]Jia L, Xu H, Chen S, et al. The APOE ε4 exerts differential effects on familial and other subtypes of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2020 Dec;16(12):1613-1623